复方氨基酸(15)双肽(2)注射液
一、项目基本内容
【注册分类】6+6+6类
【适应症】本品为肠外营养制剂,通过肠外营养提供氨基酸。应用于不能口服或经肠道补给营养,以及营养不能满足需要的患者,特别是处于高分解代谢的患者。在用本品肠外营养补充氨基酸时,必须同时供给足够的能量。
【剂型】 大容量注射剂
【规格】 500ml:67g, 1000ml:134g
【处方】 15种氨基酸和2个双肽(甘氨酰-谷氨酰胺,甘氨酰-酪氨酸)。每100ml含有13.4g(氨基酸/双肽)。谷氨酰胺的含量为2g/100ml。酪氨酸的含量为0.228 g/100ml。氮的含量为2.24g/100ml。
【注册情况】本品有1家进口。多家曾仿制,目前国产的只有1家获得生产批件(四川)。
二、项目技术可行性
1、原料及评价(2个原料):工艺已经优化,达到大生产规模。
2、制剂工艺评价 : 按照最新《注射剂无菌保证工艺研究及评价的原则要求》终端灭菌工艺(F0≥8),现有厂家面临这一难题很难逾越。我单位的制剂经用自产优质双肽原料灭菌温度,灭菌从>12开始符合国家要求,且质量可与原研相比。
三、本品优势
目前国内另一静脉用谷氨酰胺制剂是丙氨酰谷氨酰胺(力太,Dipeptiven),输入体内后分解为谷氨酰胺。但由于渗透压高(921mosm/L),不能单独输注,需加入全营养混合液或其它液体中使用。且其只能补充单一的谷氨酰胺,较为受限。故本品与力肽相比优势如下: (1) 优于力肽:临床使用方便,富含氨基酸。免除了和其他氨基酸的混合配制过程; (2) 优于力肽:含有稳定的酪氨酸:本品富含婴幼儿体内不能合成的酪氨酸等。酪氨酸因其在溶液中不稳定或难溶性,难于供应静脉注射使用。故加入二肽合成品:甘氨酰酪氨酸。提高了制剂的稳定性。 (3) 优于力肽:不仅仅可以补充谷氨酰胺,而且可以更加全面的补充其他氨基酸。Peter Furst教授提出了双肽的概念,即通过合成的甘氨酰-谷氨酰胺双肽(gly-gln)作为谷氨酰胺的供体。这种合成的双肽中含有稳定、水溶性强的谷氨酰胺,具有作为肠外营养基质-谷氨酰胺应用时所必需的全部生化和生理特性。它可在水中自然溶解,并能耐受121 ℃热消毒而不分解,达到注册标准。
四、市场评价 本品作为胃肠外营养一线用药,具有临床必需,价格高、使用率高等特点。本品的商品名为“谷安光(Glamin)”,是德国费森尤斯公司生产的新型肠外营养大输液品种,本品于1995年5月在德国瑞士、瑞典、芬兰、丹麦和英国等国家注册上市。本品已于2004年4月向我国进口,目前国内曾有多家企业注册申报,但只有1家获批。本品在国内的零售价为420元/500ml,是“力肽(丙氨酰-谷氨酰胺)”的替代产品。 预计本品的国内市场份额将达10亿元规模。