依折麦布辛伐他汀片
依折麦布辛伐他汀片
产品概述
依折麦布辛伐他汀片,是由默沙东公司(Merck Sharp &Dohme B.V.)研发的一种复方制剂,主要用于治疗原发性高胆固醇血症和纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)。
心脑血管疾病是危害人类(特别是中老年人)健康最常见、最严重的疾病之一。高血脂所导致的动脉粥样硬化,并进一步引起的高血压、冠心病等心脑血管疾病成为导致死亡的主要原因。调脂药可降低这些疾病的发生率和死亡率,对心血管疾病的防治产生积极作用。
血浆胆固醇来自于小肠的吸收和内源性胆固醇合成。本品为含有依折麦布和辛伐他汀二种作用机制互补的降脂药。本品通过抑制胆固醇的吸收和合成,从而降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、甘油三脂和非高密度脂蛋白胆固醇的水平,并能提高高密度脂蛋白胆固醇水平。
依折麦布(Ezetimibe),是一种选择性胆固醇吸收抑制剂,主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。依折麦布通过抑制小肠对胆固醇吸收来减少血液中胆固醇水平。目前已表明依折麦布的分子靶点为甾醇载体Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1),这种载体与胆固醇和植物甾醇的肠内吸收有关。在一个对18名高胆固醇血症患者进行为期2周的临床研究中,与安慰剂比较,本品抑制小肠对胆固醇的吸收达54%。本品对脂溶性维生素A,D,E的血浆浓度没有具有临床意义的影响,不减少肾上腺皮质类固醇激素的产生。依折麦布附着在小肠绒毛上皮的刷状缘,抑制胆固醇的吸收,从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运。这使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除;这种独特的作用机制恰可与HMG-CoA 还原酶抑制剂的作用互补。
辛伐他汀(Simvastatin),是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。辛伐他汀通过抑制HMG‑CoA转化为甲羟戊酸(一种胆固醇生物合成途径的早期步骤)来减少胆固醇含量。此外,辛伐他汀能降低VLDL,TG水平,并增加HDL-C。该药疗效高,副作用小,已成为全球最常用一类降血脂药。
为了提高血脂达标率,同时降低不良反应的发生率,改善患者的生活质量,不同类别调脂药的联合应用是一条合理的途径。具有代表性的是辛伐他汀和依折麦布联合用药。他汀类药物与依折麦布联合应用可分别从胆固醇的内、外源性途径对血脂水平进行调节以达到最佳调脂效果,依折麦布不通过细胞色素P450酶系代谢,故对他汀类药物的药代动力学无显著影响;而他汀类药物较小剂量与依折麦布联合应用就可以达到令人满意的疗效且不会增加不良反应发生的风险;依折麦布能从一定程度上还弥补他汀类药物的局限性。因此他汀类药物联合依折麦布,可以帮助更多的高危/极高危患者血脂达标。
经调研确认,依折麦布辛伐他汀片属于国家医保乙类品种。
项目进度:
本品规格为每片含依折麦布10mg/辛伐他汀20mg,开发技术难度较大。
产品的处方工艺和标准已经确立,目前预BE已通过。